La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune inducido por el gluten que afecta aproximadamente al 1% de la población. El objetivo de este estudio fue evaluar la función de la vesícula biliar, así como los cambios hepáticos, pancreáticos y esplénicos asociados en pacientes con enfermedad celíaca.
Materiales y métodosEste estudio retrospectivo incluyó pacientes celíacos diagnosticados entre 2005 y 2024 en la Universidad de Dicle. Los datos demográficos, de laboratorio, serológicos, endoscópicos y de biopsia se obtuvieron de registros electrónicos. Se les dio seguimiento a los pacientes previamente diagnosticados para evaluar la adherencia dietética, así como parámetros clínicos y de laboratorio, incluyendo niveles de tTG-IgA. Todos los sujetos celíacos y los controles se sometieron a ecografía abdominal en ayuno y posprandial para evaluar la fracción de eyección vesicular. El índice esplénico 2D se calculó mediante los diámetros longitudinal y transversal por ecografía (L×W, cm2) medidos en el hilio esplénico.
ResultadosLos pacientes celíacos presentaron peso, talla, IMC, circunferencia de cintura, hemoglobina, hematocrito y ferritina significativamente menores que los controles (p<0.05). Las enzimas hepáticas (AST, ALP, GGT) y los triglicéridos mostraron diferencias significativas, mientras que leucocitos, plaquetas, glucosa, albúmina, HDL, LDL y vitamina B12 no presentaron diferencias significativas. Los niveles de anticuerpos variaron según la adherencia dietética (p=0.011), con valores de tTG-IgA más bajos en pacientes con alta adherencia. Los niveles de tTG-IgA aumentaron con las puntuaciones de Marsh (p=0.001). Los parámetros vesiculares fueron similares entre los grupos, mientras que el tamaño y el índice esplénicos se redujeron significativamente en pacientes celíacos. Las tasas de esteatosis hepática y pancreática fueron comparables entre los grupos.
ConclusiónLa función vesicular se preservó en la enfermedad celíaca, mientras que la reducción del tamaño esplénico podría ser sugestiva de un posible hipoesplenismo temprano, aunque la función esplénica no fue evaluada directamente. La ecografía puede ser utilizada para detectar compromiso orgánico sutil en pacientes celíacos.
Celiac disease is a gluten-triggered autoimmune disorder affecting approximately 1% of the population. The aim of this study was to evaluate gallbladder function, as well as associated hepatic, pancreatic, and splenic changes in patients with celiac disease.
Material and methodsThis retrospective study included celiac patients diagnosed between 2005 and 2024 at Dicle University. Demographic, laboratory, serologic, endoscopic, and biopsy data were obtained from electronic records. Previously diagnosed patients were followed for diet adherence, clinical and laboratory evaluation, and tTG-IgA measurement. All celiac and control subjects underwent fasting and postprandial abdominal ultrasonography to assess gallbladder ejection fraction. The 2D splenic index was calculated by ultrasonographic longitudinal and transverse diameters (L×W, cm2) measured at the splenic hilum.
ResultsCeliac patients had significantly lower weight, height, BMI, waist circumference, hemoglobin, hematocrit, and ferritin levels compared with controls (all P<.05). Liver enzymes (AST, ALP, GGT) and triglyceride levels differed significantly, whereas WBC, platelet count, glucose, albumin, HDL, LDL, and vitamin B12 showed no differences. Antibody levels varied across diet-compliance groups (P=.011), with lower tTG-IgA levels observed in highly compliant patients. tTG-IgA levels increased with Marsh scores (P=.001). Gallbladder parameters were similar between groups, whereas spleen size and spleen index were significantly reduced in celiac patients. Hepatic and pancreatic steatosis rates were comparable.
ConclusionGallbladder function was preserved in celiac disease, whereas reduced spleen size may be suggestive of possible early hyposplenism, although splenic function was not directly assessed. Ultrasonography may be useful for detecting subtle organ involvement in celiac patients.
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune, de predisposición genética, que se caracteriza por una sensibilidad al gluten presente en productos derivados de granos. Normalmente se manifiesta con malabsorción y produce lesiones distintivas en el intestino delgado. La mejoría clínica se logra con una dieta libre de gluten. La epidemiología de la enfermedad celíaca parece un modelo de iceberg: para cada paciente que presenta síntomas clásicos de malabsorción grave, muchos más individuos son asintomáticos o presentan síntomas leves. Se estima que la razón de pacientes celíacos no diagnosticados a diagnosticados es aproximadamente de 7-10 a 11. A nivel mundial, la enfermedad celíaca afecta aproximadamente del 0.6% al 1% de la población2. En un estudio de gran escala realizado en varias regiones de Turquía, en el que se evaluaron 20,190 estudiantes de entre 6 y 17años, la prevalencia de enfermedad celíaca confirmada por biopsia acompañada de positividad serológica fue del 0.47%3.
El objetivo del presente estudio fue evaluar de manera integral el compromiso de la vesícula en pacientes con enfermedad celíaca por medio de la evaluación de la fracción de la eyección de la vesícula biliar e investigar la frecuencia de la asociación de patologías hepáticas, pancreáticas y esplénicas. Otro objetivo fue determinar si la evaluación ecográfica podría identificar compromiso orgánico subclínico en esta población de pacientes.
Materiales y métodosEl presente estudio incluyó a pacientes diagnosticados con enfermedad celíaca en la clínica ambulatoria de Gastroenterología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Dicle, entre el 1 de enero de 2005 y el 1 de julio de 2024. El estudio fue diseñado como observacional y retrospectivo de casos y controles en un centro de atención de tercer nivel, reportado siguiendo la lista de verificación para el fortalecimiento del reporte de estudios observacionales en epidemiología (Strengthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology [STROBE]). Los datos de los pacientes fueron revisados siguiendo los principios de la Declaración de Helsinki. Se obtuvo la aprobación ética para el protocolo de estudio por parte del Comité de Ética en Investigación Clínica No Intervencionista (Decisión No. 172, 25 de febrero de 2024).
Los datos clínicos, de laboratorio, serológicos, endoscópicos, histopatológicos y ecográficos relevantes fueron obtenidos de los archivos médicos electrónicos institucionales y se analizaron de manera retrospectiva. Las características demográficas, los parámetros bioquímicos y la biometría hemática completa de rutina, los marcadores serológicos utilizados en el diagnóstico de enfermedad celíaca (IgA anti-gliadina, IgA anti-endomisio e IgA anti-transglutaminasa), los hallazgos endoscópicos y los resultados histopatológicos de las biopsias duodenales realizadas al momento del diagnóstico fueron obtenidos del sistema de registros electrónicos del hospital (PROBEL) para el periodo entre el 1 de enero de 2005 y el 1 de julio de 2024. Se contactó a los pacientes cuyos hallazgos serológicos e histopatológicos fueron consistentes con enfermedad celíaca para una evaluación de seguimiento.
Los pacientes con diagnóstico previo de enfermedad celíaca fueron contactados por teléfono y se les ofreció una reevaluación. Se evaluó la adherencia a una dieta libre de gluten y los pacientes fueron clasificados en tres categorías.
- •
Alta adherencia: quienes se apegaron a la dieta estrictamente.
- •
Adherencia moderada: quienes ocasionalmente rompieron la dieta.
- •
Baja adherencia: quienes no cumplieron con las recomendaciones de la dieta.
Posterior a una exploración física de rutina se determinaron la biometría hemática completa, los análisis bioquímicos y los niveles séricos de IgA anti-transglutaminasa tisular.
Todos los pacientes, tanto en el grupo celíaco como en el control, se sometieron a una ecografía abdominal en la clínica de Gastroenterología, después de un periodo de ayuno de 8horas. Durante la exploración se evaluaron la vesícula, el colédoco, los conductos biliares intrahepáticos y el parénquima hepático.
Calidad de las mediciones ecográficasTodos los exámenes ecográficos fueron realizados por dos radiólogos experimentados ciegos a los datos clínicos y de laboratorio de los participantes. Se siguió un protocolo estandarizado de ecografía abdominal en todos los sujetos durante el final de la inspiración con presión mínima del transductor. Las mediciones se obtuvieron en planos anatómicos predefinidos. Para asegurar la consistencia en las mediciones, todas las dimensiones se registraron como la media de dos mediciones consecutivas.
Posterior a la ecografía inicial en ayuno, cada participante recibió leche deslactosada y se realizó una segunda ecografía a la hora1 posprandial. Tanto durante el ayuno como durante el estado posprandial se midieron los ejes largos (a,c) y cortos (b,d) de la vesícula para calcular la fracción de eyección (FE) de la vesícula4.
El tamaño del bazo fue determinado utilizando un índice esplénico de dos dimensiones por medio de la ecografía. En todos los sujetos, el bazo se visualizó mediante el abordaje intercostal izquierdo en un plano oblicuo. La dimensión longitudinal (L) fue determinada como la distancia máxima entre los polos de mayor longitud del bazo, incluyendo el hilio esplénico. La dimensión transversal (T) fue determinada como el diámetro máximo medial-lateral a nivel del hilio, medido en el mismo plano o en un plano transversal perpendicular. Todas las mediciones se registraron en centímetros y el índice esplénico 2D fue calculado como el producto de la dimensión longitudinal y la dimensión transversal (L×W, cm2). Este índice representa un área transversal aproximada del bazo y no es equivalente al índice esplénico volumétrico (L×T×W). Las mediciones se obtuvieron al final de la inspiración con mínima presión del transductor.
Criterios de inclusión y exclusiónLos pacientes elegibles para inclusión tenían confirmación de diagnóstico de enfermedad celíaca basada en pruebas serológicas compatibles y hallazgos de biopsia duodenal, atendidos en la clínica ambulatoria de Gastroenterología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Dicle, entre enero de 2005 y julio de 2024. Los pacientes elegibles contaban con datos clínicos, de laboratorio y ecográficos completos, adecuados para evaluación de la vesícula.
Los controles fueron seleccionados entre individuos sin enfermedad celíaca sometidos a ecografía abdominal en el mismo centro y durante el mismo periodo de tiempo del estudio, por quejas gastrointestinales no específicas. Los controles se equipararon en frecuencia al grupo celíaco por edad y sexo, con el requisito de no padecer enfermedad hepatobiliar conocida, trastorno crónico hepático o pancreático, condición inflamatoria sistémica o enfermedad autoinmune.
Se excluyó a pacientes con expedientes incompletos, historia de cirugía vesicular, enfermedad crónica hepática o pancreática, enfermedad inflamatoria intestinal, malignidad u otros trastornos sistémicos autoinmunes. Otros criterios de exclusión incluyeron embarazo, uso de fármacos que afectaran la motilidad vesicular y calidad inadecuada de la imagen ecográfica.
Durante el periodo de estudio, todos los pacientes celíacos elegibles fueron analizados para inclusión, y aquellos que cumplieron con los criterios fueron incluidos. Los candidatos controles fueron evaluados con los mismos criterios de exclusión, y aquellos que no cumplieron los criterios de elegibilidad fueron excluidos. La población de estudio final fue de 50 pacientes con enfermedad celíaca y 50 controles.
Análisis estadísticoLa normalidad de la distribución de los datos fue evaluada con la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las variables continuas con distribución normal se expresaron como media ±desviación estándar, mientras que las variables con distribución no normal se presentaron como medianas (mínimo-máximo). Para las comparaciones entre dos grupos, las variables con distribución normal se analizaron con la prueba t de muestras independientes y las variables con distribución no normal fueron comparadas con la prueba U de Mann-Whitney. Para comparaciones con más de dos grupos, se aplicó la ANOVA de una vía para las variables con distribución normal y la prueba H de Kruskal-Wallis para las variables con distribución no normal. Cuando se detectó una diferencia general significativa en comparaciones entre múltiples grupos (p.ej., clasificación de Marsh), se realizaron análisis post hoc por pares mediante la prueba de Dunn con la corrección Bonferroni para comparaciones múltiples. Las variables categóricas fueron comparadas utilizando la prueba chi cuadrado. Un valor de p<0.05 fue considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS, versión 26.0.
Consideraciones éticasSe obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes para utilizar sus datos clínicos, de laboratorio y de imagen, con fines de investigación científica. De los pacientes menores de 18años obtuvimos el consentimiento informado por escrito por parte de sus tutores legales.
El estudio se realizó siguiendo los lineamientos actuales de investigación bioética y los principios de la Declaración de Helsinki. El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el Comité de Ética de Investigación Clínica No Intervencionista de la Universidad de Dicle (Decisión No: 172. Fecha: 25 de febrero de 2024).
Todos los datos analizados en el presente estudio fueron evaluados retrospectivamente y fueron anonimizados previo a su análisis. Ninguna información que pudiera, directa o indirectamente, identificar a pacientes individuales fue incluida en el manuscrito. Por lo tanto, no se requirió de un consentimiento informado adicional para la publicación de los datos de los pacientes. Los autores declaran que el anonimato y la confidencialidad de los pacientes se mantuvieron rigurosamente a lo largo de todas las etapas del estudio.
ResultadosSe incluyó a un total de 50 pacientes con enfermedad celíaca y 50 sujetos control en el análisis. Los dos grupos fueron comparados en cuanto a parámetros demográficos, antropométricos y bioquímicos. No existieron diferencias significativas entre el grupo celíaco y el control respecto a la edad (29.5 vs 28.0años, p=0.360). Sin embargo, el grupo celíaco presentó un peso corporal significativamente menor (58.5 vs 74.0kg, p<0.001), al igual que menor estatura (163.5 vs 174cm, p<0.001) y, en consecuencia, un IMC menor (22.0 vs 24.3kg/m2, p<0.001). La circunferencia de cintura también fue significativamente menor en el grupo celíaco (80.4±9.7 vs 84.9±9.6cm, p=0.018). Entre los parámetros hematológicos, el grupo celíaco presentó menor hemoglobina (13.2 vs 14.9g/dl, p=0.002) y hematocritos (40% vs 44.5%, p=0.003). El recuento de plaquetas y los niveles de leucocitos no mostraron diferencias significativas (p>0.05). En cuanto a parámetros bioquímicos, la AST (23 vs 19.5 U/l, p=0.01), la ALP (69.5 vs. 60U/l, p=0.003) y la GGT (13 vs. 18U/l, p=0.002) mostraron diferencias significativas entre los grupos. La bilirrubina total presentó una tendencia limítrofe hacia la significancia estadística (p=0.051). Los triglicéridos fueron significativamente menores en el grupo celíaco (87.5 vs 104.5mg/dl, p=0.002), mientras que el HDL y el LDL no difirieron significativamente (p>0.05). Los marcadores de depósito de hierro mostraron una diferencia notable, con ferritina marcadamente menor en el grupo celíaco (20 vs 46 ng/ml, p=0.001). Los niveles de vitamina B12 fueron similares entre grupos (p=0.255) (tabla 1).
Comparación de parámetros demográficos, antropométricos, hematológicos y bioquímicos entre el grupo de enfermedad celíaca y el grupo control
| Parámetro | Grupo celíaco (n=50)mediana (rango)(media±DE) | Grupo control (n=50)mediana (rango)(media±DE) | p |
|---|---|---|---|
| Edad (años) | 29.5 (16-57) | 28.0 (18-49) | 0.360 |
| Peso (kg) | 58.5 (40-90) | 74 (47-102) | <0.001 |
| Altura (cm) | 163.5 (152-186) | 174 (150-191) | <0.001 |
| IMC (kg/m2) | 22 (15.7-33.8) | 24.3 (16.8-30.8) | <0.001 |
| Circunferencia de cintura (cm) | 80.4±9.7 | 84.9±9.6 | 0.018 |
| Leucocitos (103/μl) | 7.35±1.65 | 7.60±1.59 | 0.44 |
| Hemoglobina (g/dl) | 13.2 (8.7-17.5) | 14.9 (10.4-17) | 0.002 |
| Hematocrito (%) | 40 (29-50) | 44.5 (33-51) | 0.003 |
| Conteo de plaquetas (103/μl) | 288.0±83.8 | 281.9±69.5 | 0.695 |
| Glucosa (mg/dl) | 90.5 (73-115) | 91 (67-136) | 0.560 |
| Albúmina (g/dl) | 4.3 (3.4-4.8) | 4.3 (3.9-5.0) | 0.172 |
| ALT (U/l) | 20 (5-61) | 17 (7-41) | 0.245 |
| AST (U/l) | 23 (15-56) | 19.5 (12-42) | 0.01 |
| ALP (U/l) | 69.5 (14-296) | 60 (15-106) | 0.003 |
| GGT (U/l) | 13 (6-89) | 18 (10-71) | 0.002 |
| Bilirrubina total (mg/dl) | 0.5 (0.2-1.9) | 0.4 (0.2-2.3) | 0.051 |
| Triglicéridos (mg/dl) | 87.5 (30-206) | 104.5 (29-318) | 0.002 |
| HDL (mg/dl) | 47.5 (32-84) | 46 (29-74) | 0.627 |
| LDL (mg/dl) | 92 (38-177) | 94 (52-170) | 0.756 |
| Ferritina (ng/ml) | 20 (2-134) | 46 (3-155) | 0.001 |
| Vitamina B12 (pg/ml) | 377 (3.6-720) | 367 (161-1161) | 0.255 |
ALP: fosfatasa alcalina; ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; GGT: gamma-glutamil transferasa; HDL: colesterol de lipoproteínas de alta densidad; IMC: índice de masa corporal; LDL: colesterol de lipoproteínas de baja densidad.
Se observó una diferencia estadísticamente significativa en los niveles de anticuerpos en los grupos de adherencia a la dieta (Kruskal-Wallis p=0.011). Los pacientes con baja adherencia a la dieta presentaron los niveles más elevados de anticuerpos (mediana 200IU/ml), seguidos de aquellos con adherencia moderada (mediana 186IU/ml). Al contrario, los pacientes con alta adherencia a la dieta mostraron niveles marcadamente menores de anticuerpos (mediana 8.9IU/ml). Las comparaciones por pares post hoc mostraron que el grupo de elevada adherencia tenía niveles de anticuerpos significativamente menores en comparación con el grupo de baja adherencia (p=0.016) y el grupo de adherencia moderada (p=0.024). Sin embargo, no se encontró diferencia significativa entre los grupos de baja y moderada adherencia (p=0.252) (tabla 2).
Relación entre adherencia a la dieta y niveles de anticuerpos
| Categoría de adherencia a la dieta | n | Mediana de nivel de anticuerpos (IU/ml) | Comparaciones post hoc (p) |
|---|---|---|---|
| Baja adherencia (1) | 4 | 200 (200-200) | 1 vs 2: 0.252 1 vs 3: 0.016 |
| Adherencia moderada (2) | 19 | 186 (2-200) | 2 vs 3: 0.024 |
| Alta adherencia (3) | 27 | 8.9 (1.8-177) | — |
Prueba de Kruskal-Wallis: p=0.011.
Se observó una diferencia significativa en los niveles de tTG-IgA séricos en las categorías del puntaje de Marsh (Kruskal-Wallis p=0.001). Los pacientes con lesiones Marsh2 presentaron los niveles más bajos de anticuerpos (mediana 27IU/ml, rango 24-76), mientras que los pacientes con daño en mucosa más avanzado (Marsh3A, 3B y 3C) mostraron concentraciones de anticuerpos progresivamente más elevadas (medianas de 125, 200 y 300IU/ml, respectivamente). Los análisis post hoc revelaron que los niveles de tTG-IgA en pacientes Marsh2 eran significativamente menores que en los pacientes Marsh3A, 3B y 3C (p<0.05, p<0.01 y p<0.01, respectivamente). Las comparaciones entre subgrupos Marsh3 indicaron la ausencia de diferencias significativas entre 3A y 3B, mientras que los pacientes 3C tenían niveles de anticuerpos significativamente mayores, comparados tanto con 3A como con 3B (p<0.05 para ambos) (tabla 3).
Comparación de niveles de tTG-IgA en las categorías histopatológicas de Marsh
| Puntaje de Marsh | n (%) | tTG-IgA (IU/ml) mediana (rango) | p | Comparaciones por pares post hoc (p) |
|---|---|---|---|---|
| 2 | 3 (4%) | 27 (24-76) | 0.001 | 2 vs 3A: <0.05, 2 vs 3B: <0.01, 2 vs 3C: <0.01 |
| 3A | 10 (20%) | 125 (26-400) | 3A vs 3B: >0.05, 3A vs 3C: <0.05 | |
| 3B | 21 (42%) | 200 (30-350) | 3B vs 3C: <0.05 | |
| 3C | 16 (32%) | 300 (60-300) | — |
Las evaluaciones ecográficas revelaron que las mediciones de vesícula, incluidos los ejes largos y cortos en ayuno, los ejes cortos y largos posprandiales y la fracción de eyección de la vesícula, fueron comparables entre el grupo celíaco y el grupo control, sin diferencias significativas (p>0.05 para todas). Al contrario, los parámetros esplénicos demostraron diferencias significativas entre grupos. El grupo celíaco presentó un eje esplénico largo significativamente menor (91.9±11.5mm vs 100.7±10.5mm, p<0.001) y menor índice esplénico (19.8±5.3 cm2 vs 22.9±5.9 cm2, p=0.006) en comparación con los controles. El diámetro de vena esplénica no difirió significativamente entre grupos (p=0.181). La prevalencia de esteatosis hepática (66% vs 70%) y esteatosis pancreática (34% vs 38%) fue similar en ambos grupos, sin diferencias significativas observadas (p>0.05 para ambas) (tabla 4).
Hallazgos ecográficos en los grupos celíaco y control
| Hallazgos ecográficos | Media±DE de grupo celíaco | Media±DE de grupo control | p |
|---|---|---|---|
| Eje largo vesicular en ayuno (mm) | 71.1±11.5 | 68.8±11.7 | 0.333 |
| Eje corto vesicular en ayuno (mm) | 23.5±5.5 | 23.7±5.6 | 0.735 |
| Eje largo vesicular posprandial (mm) | 58.2±13.4 | 57.4±11.2 | 0.723 |
| Eje corto vesicular posprandial (mm) | 18.6±4.2 | 19±4.3 | 0.915 |
| Fracción de eyección vesicular (%) | 46.4±22.5 | 46.5±23.2 | 0.785 |
| Eje largo esplénico (mm) | 91.9±11.5 | 100.7±10.5 | <0.001 |
| Índice esplénico (cm2) | 19.8±5.3 | 22.9±5.9 | 0.006 |
| Diámetro de vena esplénica (mm) | 5±1.4 | 4±1.5 | 0.181 |
| Esteatosis hepática (%) | 33 (66%) | 35 (70%) | >0.05 |
| Esteatosis pancreática (%) | 17 (34%) | 19 (38%) | >0.05 |
En el presente estudio se evaluaron medidas antropométricas, parámetros hematológicos, valores bioquímicos y características ecográficas de órganos abdominales en pacientes con enfermedad celíaca, y los hallazgos fueron interpretados en el contexto de la literatura actual. Los niveles significativamente más bajos de peso corporal, IMC, hemoglobina, hematocrito y ferritina observados en los pacientes con enfermedad celíaca son consistentes con el carácter malabsortivo de la enfermedad (p<0.001, p<0.001, p=0.002, p=0.003 y p=0.001, respectivamente). Se han reportado hallazgos similares frecuentemente en la literatura. Yönal y Özdil1 reportaron una alta prevalencia de pérdida de peso y anemia entre pacientes con enfermedad celíaca, mientras que Biagi et al.2 enfatizaron que la malabsorción es particularmente pronunciada en casos con diagnóstico tardío. En un estudio a gran escala en Turquía, Dalgıç et al.3 demostraron deficiencias significativas en parámetros de hierro en niños con enfermedad celíaca confirmada por biopsia.
Las diferencias significativas en niveles de AST, ALP y GGT entre el grupo celíaco y el grupo control en nuestro estudio son consistentes con el concepto de «hepatopatía celíaca» reversible (p=0.01, p=0.003 y p=0.002, respectivamente). Tortora et al.5 reportaron que la enfermedad celíaca podría conducir a elevaciones de transaminasa características de hepatopatía celíaca, mientras que Kaukinen et al.6 mostraron que estas anormalidades enzimáticas se normalizan a continuación de la adherencia a una dieta libre de gluten. Masarone et al.7 reportaron que las anormalidades enzimáticas hepáticas podrían estar presentes en aproximadamente 40% de los pacientes con enfermedad celíaca.
Nuestro hallazgo de una disminución marcada en los niveles de tTG-IgA a mayor adherencia a la dieta demuestra claramente el efecto de una dieta libre de gluten sobre los marcadores serológicos. Reilly et al.8 reportaron que la adherencia a la dieta libre de gluten modula de manera importante la respuesta serológica. Bakhshipour et al.9 mostraron que una mala adherencia a la dieta retrasa la restauración de mucosa, mientras que Silvester et al.10 destacaron que la normalización serológica va en paralelo con la adherencia a la dieta.
La correlación positiva entre los niveles de tTG-IgA y la clasificación de Marsh observada en nuestro estudio destaca la fuerte relación entre el grado de daño en mucosa y la actividad sérica. La descripción original de Marsh11 enfatiza que una mayor lesión de mucosa se asocia con activación linfoepitelial elevada. DiMagno et al.12 demostraron que las etapas avanzadas de Marsh se asocian a mayores niveles de tTG-IgA, y Ludvigsson et al.13 señalaron la importancia clínica de la correlación entre serología e histopatología en el monitoreo de la enfermedad.
Uno de los hallazgos novedosos de nuestro estudio fue la similitud en las dimensiones de la vesícula y la fracción de la eyección entre el grupo celíaco y el grupo control. Algunos estudios han sugerido que la disfunción vesicular en la enfermedad celíaca podría ser resultado de una respuesta alterada a la CCK. Agin et al.14 demostraron que una sensibilidad disminuida a CCK en la enfermedad celíaca podría afectar la contracción de la vesícula, mientras que Bazzoli et al.15 sugirieron un vaciado retardado de vesícula en algunos pacientes. Al contrario, Rubio-Tapia et al.16 reportaron una función vesicular preservada en la mayoría de los pacientes con enfermedad celíaca, lo cual es consistente con nuestros hallazgos. En nuestro estudio, no se encontró diferencia significativa en ayuno, a 1hora posprandial y en la fracción de la eyección vesicular en comparación con el grupo control (p>0.05).
El tamaño esplénico reducido observado en el presente estudio podría sugerir un posible hipoesplenismo; sin embargo, dado que la función esplénica no fue evaluada directamente, esta interpretación debería hacerse con precaución. Uno de los resultados más prominentes de nuestro estudio es el diámetro longitudinal esplénico e índice esplénico significativamente menores en el grupo celíaco. McCarthy et al.17 reportaron atrofia esplénica en aproximadamente un tercio de los pacientes con enfermedad celíaca. Marsh et al.18 demostraron que el hipoesplenismo está asociado con función inmune alterada, y Sjölund et al.19 reportaron que el hipoesplenismo es más pronunciado en pacientes con enfermedad celíaca de larga evolución sin tratamiento. La importancia de esto radica en el hecho de que el hipoesplenismo predispone a pacientes con enfermedad celíaca diagnosticada de manera tardía, o sin manejo, a infecciones bacterianas encapsuladas. Por lo tanto, investigar el hipoesplenismo de manera activa, implementar programas de vacunación adecuados y concientizar a los pacientes sobre infecciones graves, especialmente en pacientes celíacos adultos, debería ser una parte integral del manejo de la enfermedad.
Las tasas similares de esteatosis hepática y pancreática observadas entre los dos grupos son consistentes con estudios que sugieren que la esteatosis no es una característica específica de la enfermedad celíaca20-22. Estos hallazgos sustentan el concepto de que la esteatosis es una condición multifactorial, más que una manifestación directa de la enfermedad celíaca.
Una de las limitaciones principales de nuestro estudio es su diseño retrospectivo. Además, el relativamente pequeño tamaño de la muestra, lo cual es atribuible al carácter de un solo centro del estudio, podría limitar la generalización de los hallazgos. Debido a la naturaleza retrospectiva del estudio, no se dispuso de los indicadores clínicos o funcionales de hipoesplenismo (como los hallazgos en frotis periférico o antecedentes de infecciones), y el hipoesplenismo no se evaluó directamente y fue inferido indirectamente con base en las mediciones ecográficas del tamaño y del índice esplénicos. Estas limitaciones metodológicas pueden haber inducido un sesgo de selección y disminuido la potencia estadística para detectar ciertas asociaciones. Por lo tanto, los resultados deben ser interpretados con cautela, y se requieren estudios prospectivos multicéntricos de mayor tamaño para validar nuestros hallazgos.
En general, el presente estudio ofrece una demostración sólida de la naturaleza multisistémica de la enfermedad celíaca. El tamaño esplénico disminuido, la fuerte relación entre la adherencia dietética y la respuesta serológica, y la función vesicular preservada representan las contribuciones clave y originales de esta investigación.
ConclusiónNuestro estudio demuestra que la enfermedad celíaca está asociada con alteraciones significativas en parámetros antropométricos, hematológicos y bioquímicos, incluidos los niveles bajos de IMC, hemoglobina, hematocrito, ferritina y lípidos. Una mala adherencia a la dieta correlacionó fuertemente con niveles elevados de tTG-IgA, mientras que los grados mayores de Marsh reflejaron una mayor actividad serológica, destacando la importancia de la adherencia a la dieta libre de gluten. A pesar de que la función vesicular apareció preservada, los pacientes celíacos presentaron dimensiones esplénicas considerablemente menores, lo cual puede ser indicativo de hipoesplenismo subclínico, aunque la función esplénica no fue directamente evaluada. Las tasas de esteatosis pancreática y hepática fueron comparables a las de los controles. En general, estos hallazgos destacan la naturaleza multisistémica de la enfermedad celíaca y la necesidad de monitoreo de largo plazo.
FinanciamientoNinguno.
Consideraciones éticasLa aprobación ética para la presente investigación fue obtenida del Comité de Ética de Investigación Clínica No Intervencionista de la Universidad de Dicle (Decisión No. 172, 25 de febrero de 2024).
Contribución de los autoresTodos los autores se declaran responsables y participantes del diseño del estudio, recolección de datos, análisis estadístico, escritura y revisión crítica del mismo.
Disponibilidad de datos y materialesLos datos utilizados y analizados durante el presente estudio están disponibles a través del autor de correspondencia, previa solicitud razonada.
Conflicto de interesesNinguno.
