Johanson JF, Morton D, Geenen J et al. Multicenter, 4-week, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of lubiprostone, a locally-acting type-2 chloride channel activator, in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol 2008;103:170-177.

Objetivo: Establecer la eficacia y seguridad del lubiprostone en pacientes con estreñimiento crónico (EC).

Sitio: Estudio multicéntrico norteamericano (20 centros).

Diseño: Ensayo clínico controlado comparativo con placebo de grupos paralelos.

Pacientes y métodos: Se consideraron pacientes adultos con EC definido como <3 evacuaciones por semana en los últimos 6 meses. Se excluyeron pacientes con estreñimiento secundario a enfermedades orgánicas o con cirugías de colon previas. Luego de 2 semanas de evaluación basal sin tratamiento, fueron sorteados para recibir lubiprostone (24 mcg) o placebo dos veces al día por 4 semanas. La variable de interés primario fue la frecuencia de evacuaciones espontáneas.

Resultados: Se incluyeron 244 pacientes con EC, 224 completaron el estudio y 106 recibieron lubiprostone. Los pacientes tratados con lubiprostone informaron un mayor número de evacuaciones espontáneas en promedio durante la primera semana (5.69 vs. 3.46, p = 0.0001) y esta diferencia se mantuvo en las semanas subsecuentes. Una mayor proporción de pacientes que recibieron lubiprostone, logró evacuar en el primer día de tratamiento (56.7 vs. 36.9%). La proporción de pacientes con >3 evacuaciones/semana fue significativamente mayor entre quienes recibieron lubiprostone durante todo el tratamiento (57.8% vs. 27.9% en la semana 4). También se observó una diferencia a favor de lubiprostone con relación a la consistencia de las heces, esfuerzo y malestares abdominales. Una mayor proporción de pacientes tratados con lubiprostone informaron efectos indeseables (70.0 vs. 50.8%) siendo la náusea el más frecuente (31.7 vs. 3.3%). No se informaron efectos adversos graves.

Conclusiones: El lubiprostone induce evacuaciones espontáneas en forma más rápida y sostenida en comparación con placebo en adultos con EC.

El lubiprostone es un metabolito de la prostaglandina E1 que funciona como activador selectivo de los canales de cloro e induce la secreción de líquido intestinal favoreciendo la presencia de evacuaciones espontáneas.1 Lubiprostone ha demostrado ser más efectivo que placebo en el tratamiento del EC idiopático2 y en enero del 2006 fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de adultos con este padecimiento. Los estudios que han evaluado este fármaco aportan evidencia de buena calidad, debido a su diseño y hasta antes de su aprobación más de 1,400 pacientes habían recibido el fármaco hasta por 48 semanas con buenos resultados.3 La principal crítica que se puede hacer a los estudios, es que en la mayoría de ellos la variable de interés primario es el incremento del número de evacuaciones espontáneas y no el alivio global de los síntomas. En el trabajo que aquí presentamos, la sola administración de placebo incrementó 300% la frecuencia de evacuaciones espontáneas. Otro detalle a seguir es la tolerancia al fármaco, ya que aunque parece ser seguro, 3 de cada 10 pacientes que reciben lubiprostone, presentan náusea, lo que provoca que algunos enfermos abandonen el tratamiento. Aún no hay estudios comparativos directos contra otros fármacos de utilidad comprobada en EC como el tagaserod o el polietilenglicol. Existe experiencia reciente en síndrome del intestino irritable con estreñimiento donde no ha mostrado tan buenos resultados como en EC y su efecto no ha sido sostenido.4