Recientemente se describió un nuevo fenotipo de la enfermedad inflamatoria intestinal denominada UC2CD (por sus siglas en inglés), caracterizada por la transformación de la colitis ulcerosa crónica idiopática hacia el fenotipo de la enfermedad de Crohn, identificando características clínicas, serológicas y genéticas especiales. Se reporta una serie de 8 pacientes con este nuevo fenotipo atendidos en la Clínica de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, en donde describimos las características clínicas de dichos pacientes.
A novel inflammatory bowel disease phenotype, named UC2CD, was recently described and is characterized by the transformation from ulcerative colitis to the Crohn's disease phenotype, with distinct clinical, serologic, and genetic features. In our case series, we describe the clinical characteristics of 8 patients presenting with this new phenotype, treated at the Inflammatory Bowel Disease Clinic of the Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) representa un reto diagnóstico ya que no existen datos aislados como el clínico, el bioquímico, el imagenológico, el endoscópico ni el histopatológico que confirmen la EII1,2. Existen 2 fenotipos principales de la EII bien descritos: la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa crónica idiopática (CUCI), las cuales tienen características clínicas diferentes3. En caso de no poder clasificar hacia un subtipo de la enfermedad, se denomina EII no clasificable, y en el escenario de que se cuente con la pieza de colectomía y existan datos de sobreposición de CUCI y EC, se conoce como colitis indeterminada1. En esta serie de casos presentamos un fenotipo novedoso de la EII recientemente propuesto por Li et al., conocido en inglés como Ulcerative colitis to Crohn's Disease –UC2CD– y que en español denominaremos CUCrohn, el cual se caracteriza por darse en pacientes que inicialmente se diagnosticaron como CUCI y posteriormente desarrollaron características propias de la EC4.
Materiales y métodosSe recogieron las características demográficas y clínicas a partir de los expedientes clínicos identificados con este nuevo fenotipo a partir del 2017 a la fecha que son atendidos en la Clínica de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán.
ResultadosSe reportan 8 pacientes con este nuevo fenotipo de la EII caracterizado por un diagnóstico inicial de CUCI y posteriormente con un comportamiento de EC, 6 mujeres y 2 hombres, cuyo diagnóstico antes de los 40 años de la CUCI fue realizado en 5 de 8 pacientes, así como residentes de zonas urbanas en 7 de 8 casos. En cuanto a las características de la enfermedad, en todos los casos presentaron pancolitis (E3) con un rango de evolución para la transformación de 5 a 29 años de evolución. Tres de los 8 pacientes presentaron un fenotipo fistulizante y 5 pacientes un fenotipo estenosante. Cuatro de 8 pacientes presentaron manifestaciones extraintestinales (MEI): artralgias, espondiloartritis, osteopenia y osteoporosis, una en cada paciente respectivamente. El tratamiento médico se describe en la tabla 1, destacando que de manera inicial o basal 6 de 8 pacientes estuvieron con tratamiento convencional y solo 2 casos tomaban adalimumab; tras la transformación a EC, 4 de 8 casos fueron tratados con terapia biológica, 2 con adalimumab y 2 con ustekinumab, correspondiendo estos a los casos refractarios antes de la transformación.
Características demográficas, clínicas, bioquímicas y radiológicas de los pacienetes mexicanos con CUCrohn
| Caso | Sexo | Edad al Dx (años) | Edad transf (años) | Duración de la enfermedad | Tx antes de transf | Globulinas antes de transf, g/dl | VSG antes de transf, mm/h | Tx después de transf | Globulinas después de transf, g/dl | VSG después de transf, mm/h | Hallazgos radiológicos |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | F | 22 | 43 | 21 | MSZ+AZA | 3.1 | 7 | MSZ+AZA | 2.4 | 3 | Estenosis en íleon distal y terminal |
| 2 | M | 23 | 28 | 5 | MSZ+enemas+prednisona | 3.1 | 3 | MTX+supositorios | 2.76 | 3 | Estenosis en íleon terminal |
| 3 | F | 39 | 49 | 10 | MSZ+supositorios | 3.68 | 37 | MTX+enemas | 3.65 | 33 | Fístulas enteroentéricas+estenosis íleon distal |
| 4 | M | 28 | 57 | 26 | Ciprofloxacino | 3.1 | 8 | ADA+sulfasalazina+MTX | 4.65 | 27 | Fístulas perianales+estenosis en íleon distal |
| 5 | F | 45 | 62 | 17 | ADA | 3.43 | 3 | USTE+sulfasalazina | 2.84 | 36 | Estenosis en íleon terminal |
| 6 | F | 14 | 40 | 29 | ADA | 3.81 | 3 | USTE | 3.39 | 3 | Fístulas perianales+estenosis en íleon terminal |
| 7 | F | 40 | 57 | 18 | MSZ+AZA+enemas+supositorios | 3.05 | 3 | ADA+AZA+MSZ | 3.61 | 19 | Fístulas, rectovaginal y transesfintérica |
| 8 | F | 42 | 53 | 11 | Sulfasalazina | 2.24 | 10 | MTX | 4.25 | 12 | No realizada |
ADA: adalimumab; AZA: azatioprina; Dx: diagnóstico; F: femenino; M: masculino; MSZ: mesalazina; MTX: metotrexato; transf: transformación; Tx: tratamiento; USTE: ustekinumab; VSG: velocidad de sedimentación globular.
En 6 de 8 casos fue necesario tratamiento quirúrgico, el cual consistió en proctocolectomía en 5 casos y colectomía subtotal en uno debido a refractariedad del tratamiento médico en 5 casos y perforación en otro.
DiscusiónEn el estudio presentado por Li et al. se propuso este nuevo fenotipo UC2CD, que en español denominaremos CUCrohn, destacando la descripción de un nuevo subtipo de la EII con características clínicas y serológicas típicas, así como destacando la refractariedad a la terapia biológica antifactor de necrosis tumoral alfa y un mayor riesgo de presentar MEI; en dicho estudio proponen un modelo predictor basado en globulinas, velocidad de sedimentación globular, OmpC, ASCA-IgA y CBir-14.
Cabe destacar que en nuestra práctica clínica en México existe un limitante en la medición de marcadores serológicos enfocados a anticuerpos microbianos y solo se determinan de manera rutinaria globulinas y velocidad de sedimentación globular. Es importante mencionar que 7 de 8 tenían globulinas mayores de 2.5g/dl de acuerdo con el punto de corte propuesto por Li et al., y en relación con la velocidad de sedimentación globular, solo uno de los pacientes presentó niveles por arriba de 30mm/h antes de su transformación.
De acuerdo con el estudio de Li et al., sí observamos que los pacientes tratados con antifactor de necrosis tumoral alfa fueron refractarios y requirieron de tratamiento quirúrgico, así como niveles de globulinas elevados por arriba de 2.5mg/dl. En lo que respecta a las MEI, observamos que el 50% las presentaron, encontrándose esto en el límite superior de la prevalencia de MEI reportada en la literatura5,6.
En conclusión, esta serie de casos proporciona características relevantes para este nuevo fenotipo de la EII llamado CUCrohn, tales como la edad temprana al diagnóstico menor a los 40 años de edad, la presencia de pancolitis, MEI, niveles elevados de globulina, refractariedad al tratamiento médico y terapia antifactor de necrosis tumoral alfa, así como la necesidad de tratamiento quirúrgico. Se requieren más estudios con un mayor número de pacientes que nos permitan caracterizar de manera apropiada este nuevo fenotipo.
Responsabilidades éticasNo se usan datos de pacientes, por lo que no fue necesario obtener consentimiento informado. De la misma manera, debido a que no existe intervención, maniobra o manejo de información, el estudio se considera de bajo riesgo y no requirió revisión o aprobación por el comité de ética local. Aun así, cumple con la normativa vigente de investigación y la confidencialidad de los datos de identificación personales y el anonimato de los participantes (todos trabajadores de la salud que participaron voluntariamente) están garantizados.
FinanciaciónNo se recibió patrocinio de ningún tipo para llevar a cabo este artículo.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
