He leído con mucha atención el interesante estudio titulado «Daño hepático inducido por medicamentos: relación entre el índice R y la histopatología», publicado en esta revista y que fue realizado por O.M. Ardila-Suárez y colaboradores. Los autores mencionan que el diagnóstico de daño hepático inducido por medicamentos (DILI, por sus siglas en inglés) se basa en la exclusión de otras potenciales causas, y en la capacidad clínica de establecer causalidad entre la sustancia potencialmente hepatotóxica y la alteración del perfil bioquímico hepático. En el trabajo publicado no se aplicó el método de evaluación de causalidad de hepatotoxicidad de Roussel-Uclaf (RUCAM, por sus siglas en inglés) ni otros métodos, debido a que estos métodos presentan muchas limitaciones para estudios de enfoque retrospectivo1.

El método RUCAM surgió en una reunión de consenso sobre reacciones adversas a medicamentos, donde se propuso para evaluar causalidad, e integró una puntuación de diferentes criterios para estudiar la probabilidad de causalidad del fármaco: tiempo de inicio y curso de la reacción, factores de riesgo como edad, consumo de etanol o estado de embarazo, búsqueda de otras causas o medicamentos concomitantes, conocimiento previo de toxicidad, respuesta a la readministración y concentración plasmática del medicamento y pruebas de laboratorio validadas. El rango de la puntuación global en la práctica sería de −5 a +13, lo que significa el total de argumentos a favor o en contra del medicamento causal de la lesión hepática. Dicha puntuación podría clasificarse en 0 o menor: causalidad excluida; 1-2: poco probable; 3-5: posible; 6-8: probable, y mayor de 9: altamente probable. Adjunto un modelo de la tabla de evaluación de causalidad RUCAM, adaptada a partir de la publicación original de los autores Danan y Benichou2 (Anexo. Material suplementario).

En publicaciones donde se analiza el uso de RUCAM se concluye que el método de evaluación de causalidad se adapta a estudios prospectivos y retrospectivos, siendo una herramienta confiable en el contexto de DILI y de daño hepático inducido por hierbas (HILI, por sus siglas en inglés) para establecer la asociación entre los casos de DILI y el medicamento o hierba sospechosa. De tal manera que para cada paciente en quien se sospeche DILI, debería implementarse de manera sistemática el RUCAM e incluirse en la historia clínica del paciente3.

RUCAM es un método validado, útil como algoritmo diagnóstico, para alcanzar una calificación de probable o altamente probable para el fármaco sospechoso, lo que proporciona una sólida evaluación de causalidad de los medicamentos con sospecha de estar implicados en DILI. Esto tiene una particular trascendencia, dado que el manejo del DILI idiosincrático se considera un desafío terapéutico4.

El método de evaluación de causalidad RUCAM, lanzado en el año 1993, es una herramienta muy utilizada a nivel mundial para el diagnóstico de DILI e HILI en un gran número de estudios epidemiológicos, informes de casos y series de casos. Se ha demostrado que el RUCAM tiene una alta sensibilidad (86%) y una alta especificidad (89%), con altos valores predictivos positivos (93%) y negativos (78%). Además, los resultados de reproducibilidad fueron buenos y la variabilidad interobservador, baja. El RUCAM continúa siendo en la actualidad la principal referencia para métodos de evaluación de causalidad ante la sospecha de daño hepático inducido por medicamentos o por productos herbales5.