van Soest EM, van Rossum LG, Dieleman JP et al. Proton pump inhibitors and the risk of colorectal cancer. Am J Gastroenterol 2008;103:966-973.

Objetivo: Estudiar la asociación entre el uso crónico de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el desarrollo de cáncer colorrectal (CCR).

Diseño: Estudio de casos y controles.

Sitio: base de datos computarizada de atención primaria en población Holandesa.

Pacientes y métodos: Se estudiaron los expedientes de todos los sujetos incluidos en la base de datos en un periodo de 10 años. Se seleccionaron aquellos que desarrollaron CCR durante el seguimiento. Se excluyeron sujetos con historia de CCR previo al inicio del seguimiento. Por cada caso, se seleccionaron hasta 20 controles pareados por género, edad, tiempo calendario y tiempo de seguimiento previo al diagnóstico. En ambos grupos, se analizó el uso de IBP hasta un máximo de cinco años previos al diagnóstico. Se analizaron los riesgos mediante razón de momios (RM) y con regresión logística condicional se analizaron variables potencialmente confusas.

Resultados: De 457,024 sujetos estudiados se detectaron 595 casos de CCR. Para 594 de los casos se parearon 7,790 controles. El 8.9% de los casos y 9.3% de los controles tomaban IBP (RM 0.85, IC 0.63-1.16). No se encontraron diferencias en los días promedio de uso de IBP (casos 110 días vs. controles 98 días), ni entre los que utilizaron IBP por más de 365 días (RM 0.79 IC 0.44-1.41). Tampoco hubo diferencias en las dosis utilizadas entre casos y controles, ni en los que recibieron las dosis acumuladas más altas. El uso de IBP no se asoció a un mayor riesgo de desarrollar CCR, tanto para el lado derecho o izquierdo del colon.

Conclusiones: Este estudio no demuestra asociación entre el uso crónico de IBP y el desarrollo de CCR.

Está demostrado que la gastrina es un factor trófi- co de proliferación celular en el estómago y el colon. De ahí la suposición que la hipergastrinemia, como la provocada por IBP, podría favorecer el crecimiento de tumores digestivos. Se ha informado un riesgo 3.9 veces mayor de CCR en pacientes con hipergastrinemia1 y una relación positiva entre hipergastrinemia y desarrollo de pólipos colónicos.2 Sin embargo, el presente estudio demuestra que el riesgo de desarrollar CCR no es mayor en usuarios de IBP, independientemente de la duración del tratamiento. Estos hallazgos son similares a los informados en un estudio que demostró que el riesgo de CCR en usuarios de IBP a dosis convencionales y hasta por más de cinco años era de 1.1 (IC 95% 0.7-1.9).3 Otro estudio tampoco encontró un riesgo aumentado de CCR en usuarios de IBP por más de siete años.4 La debilidad más importante de este trabajo es el poco tiempo que los sujetos tomaron el IBP (media de 110 días los casos y 98 días los controles) que es un periodo muy corto para estimular el desarrollo de una neoplasia que suele tomar unos 10 años para su formación. Tampoco se informa sobre el riesgo de desarrollar pólipos colónicos como precursores de CCR. Por el momento, considero que la evidencia no apoya la noción que los IBP aumentan el riesgo de CCR, pero son imperativos estudios de seguimiento más largo para ponerle punto final a la discusión.