La sex determining region Y box-9 protein (SOX9) es un miembro de la familia de factores de transcripción SOX. En cuanto a su participación en el aparato gastrointestinal, se ha demostrado en estudios in vitro que participa en la diferenciación de las células de Paneth de la mucosa intestinal10.

SOX9 tiene varias implicaciones en el carcinoma colorrectal, como biomarcador en el diagnóstico temprano de este y como factor pronóstico. Se ha encontrado que SOX9 bloquea la diferenciación celular en la vía Wnt al activar un programa similar a las células madre impulsada por potenciadores específicos11; de igual manera, se ha observado la relación de un aumento en la gemación tumoral (tumor budding) en los estadios tumorales iii y iv, alto grado histológico, con la fuerte expresión de SOX912. Contreras Loera, en el 2022, realizó una investigación en nuestra institución sobre la asociación de la inmunoexpresión de SOX9 con el grado de diferenciación del carcinoma colorrectal13, sin obtener significación estadística.

SOX9 se asocia con otras proteínas y genes que colaboran en su capacidad tumoral. Entre ellos está FARSA-AS1, un gen ARN, y long non-coding RNA (lncRNA), que es activado por SOX9, el cual está relacionado con el crecimiento celular y las metástasis del carcinoma colorrectal14. El axis de MALAT1 lncRNA/miR-145/SOX9 fue reportado como un medio para la proliferación celular, la migración y la invasión tumoral15. La activación transcripcional de FOXK2 mediado por SOX9 también participa en la carcinogénesis promoviendo la actividad tumoral16; por otra parte, SOX9 está implicado en la predicción sobre la resistencia a la quimioterapia, por medio de su interacción con DNMT117. La claudina 7 es una proteína implicada en la adhesión celular y su baja expresión fue demostrada mediante cultivos celulares, ofreciendo una mejora en las propiedades oncogénicas del SOX918. RAC1 es un factor de transcripción que puede promover la activación de la vía fosfatopentosa del carcinoma colorrectal a través de la mediación de SOX9/HK2/G6PD19; ZRANB1 (dominio de la proteína de unión al factor de necrosis tumoral) es una deubiquitinasa que controla el crecimiento celular y las metástasis, que a su vez incrementa la estabilidad de SOX9 desacelerando su ubicuidad20.

Análogamente con el desarrollo de nuevas vías terapéuticas, los autores han hecho estudios sobre la administración de rapamicina (inhibidor de mTOR) en aquellos tumores que mostraron una alta expresión del biomarcador SOX921; de igual manera se demostró que niveles altos de SOX9 se relacionaban con una menor respuesta al manejo con 5-fluorouracilo al aumentar la invasión vascular y evidenciar una resistencia terapéutica a la radiación22,23.

Con base en lo anterior, el objetivo principal de este estudio fue evaluar la relación de la inmunoexpresión de SOX9 en el carcinoma colorrectal primario y el estatus de metástasis a ganglios linfáticos.

Se realizó un estudio analítico, observacional y transversal (de acuerdo con STROBE), en el que se utilizaron bloques de parafina con diagnóstico histopatológico de carcinoma colorrectal, archivados en el departamento de Anatomía Patológica del hospital de atención general de segundo nivel Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto en San Luis Potosí, San Luis Potosí, durante el periodo del 1 de agosto del 2013 al 31 de agosto del 2022, que sumó un total de 79 casos.

Criterios de inclusión: se incluyeron todos los casos que contaron con diagnóstico histopatológico de carcinoma colorrectal con disección de ganglios linfáticos, obtenidos por resección de segmento intestinal.

Criterios de exclusión: casos con otro diagnóstico histopatológico, especímenes de biopsias y casos que no contaron con disección de ganglios linfáticos.

Criterios de eliminación: se eliminaron los casos en los que los bloques de parafina no tenían las condiciones para realizar el estudio de inmunohistoquímica y los que no contaron con el material suficiente para ello.

El tamaño de la muestra fue pequeño (n=79), unicéntrico y retrospectivo. Esto se debe a 2 razones importantes: la primera de ellas fue la pandemia por COVID-19, que paralizó la atención de muchos pacientes y su tratamiento tanto clínico como quirúrgico, lo cual llevó a un bajo número de piezas quirúrgicas recibidas en el departamento de patología; la otra razón es la falta de un espacio más apropiado para el archivo de bloques de parafina que permita conservar en mejor calidad los bloques más antiguos y, finalmente, la salida de material por solicitud del paciente propietario del mismo.

La inmunoexpresión nuclear de SOX9 en las células tumorales fue valorada en las áreas del carcinoma colorrectal correspondientes a tumor budding mismas que fueron seleccionadas por consenso entre los 2 médicos revisores. Se obtuvo una buena concordancia por medio de la prueba de kappa con un puntaje de 0.061.

Para obtener el H-score, se evaluó la inmunomarcación nuclear de SOX9 al multiplicar el porcentaje de intensidad de reacción de las células tumorales por un valor que va de 0 a 3, y se continuó con la sumatoria de estos valores para obtener el resultado; este resultado puede ir desde 0 hasta 300 (% de células con intensidad nula×0+% de células con intensidad leve×1+% de células con intensidad moderada×2+% de células con intensidad fuerte×3=0 a 300)24.

El punto de corte fue establecido al obtener la media del total del puntaje de H-score de los 79 casos13,17. Con ello se determinó como alta inmunoexpresión un puntaje de H-score≥145 y como una baja inmunoexpresión un valor ≤144.

Al no conocer las características de la población, se realizó una prueba piloto mediante la aleatorización de los bloques de parafina al azar, con el programa estadístico IBM SPSS Statistics 27 con la característica del cálculo de la población en 24 casos25. De ello se obtuvo un total de 12 casos con presencia de metástasis a ganglios linfáticos y 12 casos sin metástasis25, esto con el fin de conocer los valores de tendencia central y el comportamiento de la población. Posteriormente, con base en los resultados obtenidos, se usó la fórmula de comparación de 2 proporciones para realizar el cálculo de la muestra26.

Se evaluaron aspectos demográficos, características patológicas del tumor como localización, tipo y grado histológico más frecuente, tamaño tumoral, invasión linfovascular y perineural, clasificación pTNM, bordes quirúrgicos y características clínicas como tratamiento previo, sobrepeso, sedentarismo, tabaquismo, alcoholismo, diabetes mellitus e hipertensión arterial.

Para el estudio de inmunohistoquímica en bloques de parafina, se utilizó el anticuerpo SOX9 clona EP317 de BioSB, con una dilución 1:200. El tejido de control fue colon y la localización de la inmunoexpresión evaluada fue nuclear. Se realizó el procedimiento siguiendo el instructivo del anticuerpo, como se detalla a continuación.

Se realizaron cortes de 3-4μ en laminillas electrocargadas (hydrophilic plusslides BioSB) del caso problema y el respectivo tejido control. Enseguida se dejó desparafinar toda la noche en una estufa a 60°C. Se retiró de la estufa y se dejó enfriar. A continuación, se colocaron en xileno durante 10min para después llevarlos hasta agua destilada pasando por alcoholes absolutos, 96° y 80°. En seguida se colocaron en buffer de desenmascaramiento (Immuno/DNA Retriever withEDTA, BioSB) y se llevó a cabo el procedimiento de recuperación antigénica en olla de presión automatizada (Decloakingchamber, Biocare). Se dejó enfriar de 15 a 20min, seguido de un enjuague en agua destilada durante 5min y posteriormente se colocaron en peróxido de hidrógeno al 3% por 15min; se enjuagaron nuevamente en agua destilada durante 5min; se colocaron en buffer TBS c/tween, se cubrieron los cortes con el anticuerpo SOX9 (100μl); se colocaron en cámara húmeda donde se incubaron entre 30 y 40min; se diluyó el anticuerpo SOX9 con TBSt siguiendo las indicaciones de dilución del anticuerpo 1:200. Se enjuagó con abundante TBSt. Se cubrió con el anticuerpo secundario marcado con biotina (biotin link) por 10min; nuevamente se enjuagó abundantemente con TBSt. Se cubrió con polímeros (estreptavidina-HRP) por 10min. Se enjuagó con abundante TBSt. Se reveló bajo control microscópico la actividad peroxidásica utilizando diaminobencidina. La reacción se detuvo colocando cortes en agua destilada. Se procedió a contrateñir con hematoxilina de Harris durante 30s. Finalmente se enjuagó con agua corriente, posteriormente en agua destilada y se deshidrató hasta xileno para cubrirlos con Entellan®.

Para el análisis estadístico se utilizó el programa IBM SPSS Statistics 27 en su versión en español. Se realizaron medidas de tendencia central para las variables cuantitativas del estudio27; para la variable de edad se calculó la media y para la frecuencia de sexo, tipo histológico y localización, se realizó el cálculo de moda. La variabilidad fue calculada mediante la desviación estándar; además, se aplicó la fórmula de kappa para medir la concordancia de los resultados de los 2 médicos que evaluaron las laminillas de H-score. En las características de la población se utilizó la prueba de chi cuadrado para evaluar el tratamiento previo y el sedentarismo en relación con el nivel de expresión de H-score. Las pruebas de Shapiro-Wilk, Levene y t de Student se utilizaron en los casos de alcoholismo, tabaquismo, sobrepeso, diabetes mellitus e hipertensión arterial.

Se realizaron las pruebas no paramétricas de Wilcoxon Mann-Whitney y el coeficiente de asociación de Spearman para constatar la diferencia entre los 2 grupos valorados: aquellos casos con metástasis a ganglios linfáticos y los que no contaron con metástasis a ganglios linfáticos. Finalmente, se realizó la prueba de homogeneidad de Levene en base a la media.

El estudio no representó ningún riesgo para los pacientes, ya que no se les involucró directamente, solo se dispuso del material histopatológico sin una intervención adicional inmediata.

Los datos se manejaron por medio del número institucional asignado al material y se mantuvo una estricta confidencialidad de la información disponible y generada conforme a lo estipulado por la Ley federal de protección de datos personales en posesión de particulares, vigente en México.

Después de la revisión de la Norma Oficial Mexicana NOM-004-SSA3-2012 del Expediente Clínico y la Declaración de Helsinki, se determinó que no existió riesgo para los pacientes involucrados; finalmente se obtuvo la aprobación del Comité de Ética e Investigación del Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, y se le asignó el número de registro de 86-22.

Se analizaron las características de la población y los factores de riesgo encontrados de acuerdo con su expresión de SOX9 y el estado de los ganglios linfáticos. Iniciando con la edad, se obtuvo una media de presentación del carcinoma colorrectal de 60 años, 37 correspondieron a pacientes menores de 60 años y 42 a mayores de 60 años. De los casos con inmunoexpresión alta para SOX9 en pacientes menores de 60 años se encontraron 22 casos (10 con metástasis a ganglios linfáticos y 12 sin metástasis), mientras que en los pacientes mayores de 60 años fueron 17 casos (8 casos con metástasis a ganglios linfáticos y 9 casos sin metástasis). En cuanto a los casos con expresión baja para SOX9 en los pacientes menores de 60 años, el resultado fue de 15 casos (9 casos con metástasis a ganglios linfáticos y 6 casos sin metástasis) y de 25 casos (11 casos con metástasis a ganglios linfáticos y 14 sin metástasis) en los pacientes mayores de 60 años. Como punto de interés se identificaron 6 casos de pacientes menores de 40 años, de los cuales 5 presentaron expresión alta para SOX9, con metástasis (n=3) y sin metástasis (n=2), y un caso con inmunoexpresión baja para SOX9 perteneciente al grupo sin metástasis.

En cuanto al sexo, de los 79 casos 46 fueron hombres y 33 fueron mujeres. Con relación a la inmunoexpresión de SOX9 y el sexo, se puede consultar la tabla 1.

Respecto al tipo histológico, se obtuvo que 70 (88.6%) casos corresponden a adenocarcinoma tipo NOS (antes denominado intestinal), 8 (10.1%) casos a adenocarcinoma mucinoso y uno (1.2%) a adenocarcinoma con patrón de células en anillo de sello.

Con relación a la localización del tumor, 43 casos se encontraron en el colon izquierdo, y de estos, 20 tuvieron una expresión alta para SOX9 (8 con metástasis y 12 sin metástasis); 23 casos presentaron expresión baja a SOX9 (12 con metástasis y 11 sin metástasis). Por otra parte, 30 casos se localizaron en el colon derecho, de los cuales 17 presentaron alta expresión para SOX9 (9 con metástasis y 8 sin metástasis), mientras que 13 presentaron baja expresión (6 con metástasis y 7 sin metástasis). En el recto se localizaron en total 4 casos, de los cuales 2 presentaron alta expresión para SOX9 (uno con metástasis y otro sin metástasis) y en 2 casos la inmunoexpresión fue baja (ambos casos sin metástasis). Se encontró un caso de colectomía total con inmunoexpresión baja para SOX9 y sin metástasis a ganglios linfáticos. Hubo un caso en el que no se especificó la localización del carcinoma y que también presentó inmunoexpresión baja del biomarcador.

Con relación al grado de diferenciación, 14 casos correspondieron a los carcinomas colorrectales bien diferenciados, de los cuales 9 presentaron inmunoexpresión alta de SOX9 (3 con metástasis a ganglios linfáticos y 6 sin metástasis) y los 5 casos restantes expresión baja de SOX9 (los 5 sin metástasis a ganglios linfáticos). Por otra parte, se obtuvieron 52 casos con gradificación de moderadamente diferenciado y de estos se obtuvieron 24 con expresión alta de SOX9 (13 con metástasis a ganglios linfáticos y 11 sin metástasis) y 28 con expresión baja (17 con metástasis y 11 sin metástasis). Por último, el carcinoma poco diferenciado se presentó en 13 casos de los cuales 6 expresaron SOX9 alto (2 con metástasis y 4 sin metástasis) y 7 SOX9 bajo (3 con metástasis y 4 sin metástasis).

El tamaño tumoral reportado tuvo una media total de 6.13cm, siendo el menor de 1cm y el mayor de 17cm; 2 casos no informaron el tamaño tumoral por ser una revisión de laminillas proveniente de un laboratorio externo.

La perforación en el carcinoma colorrectal se presentó en 16 del total de 79 casos; de estos, 9 presentaron expresión alta de SOX9 (6 con metástasis a ganglios linfáticos y 3 sin metástasis) mientras que 7 tuvieron una expresión baja (4 con metástasis y 3 sin metástasis). Los 63 casos restantes no presentaron perforación y en relación con la expresión de SOX9, 30 se presentaron con expresión alta (12 con metástasis y 18 sin metástasis) y 33 con expresión baja (16 con metástasis y 17 sin metástasis).

En cuanto a la invasión linfovascular, de la población total de 79 casos se reportó su presencia en 56 casos y su ausencia en 23 casos; de los 56 casos con invasión, 27 tuvieron expresión alta de SOX9 (15 con metástasis y 12 sin metástasis a ganglios linfáticos) y 29 expresión baja (19 con metástasis y 10 sin metástasis). Por otra parte, de los 23 casos con ausencia de invasión, 12 tuvieron expresión alta (3 con metástasis y 9 sin metástasis) y 11 expresión baja (uno con metástasis y 10 sin metástasis).

La invasión perineural se observó en 33 casos, de los cuales 15 tuvieron expresión alta de SOX9 (9 con metástasis a ganglios linfáticos y 6 sin metástasis) y 18 expresión baja (11 con metástasis y 7 sin metástasis). Los 46 casos restantes (n=79) tuvieron 24 con expresión alta de SOX9 (9 con metástasis y 15 sin metástasis) y 22 con expresión baja de SOX9 (9 con metástasis y 13 sin metástasis).

Para los bordes quirúrgicos se encontraron 63 casos con bordes negativos, y de estos, 30 expresaron SOX9 bajo (10 con metástasis a ganglios linfáticos y 20 sin metástasis) y 33 SOX9 alto (16 con metástasis y 17 sin metástasis). Se reportó un caso con bordes quirúrgicos distal y radial positivos, que expresó SOX9 bajo y presentó metástasis a ganglios linfáticos. Con los bordes proximal y radial positivos se encontró un caso, el cual tuvo expresión alta de SOX9 y metástasis a ganglios linfáticos. Los 14 casos restantes se reportaron con el borde radial positivo, y de estos, 8 tuvieron expresión alta de SOX9 (7 con metástasis y uno sin metástasis) y 6 expresión baja de SOX9 (3 con metástasis y 3 sin metástasis).

La clasificación del sistema TNM quedó de la manera que se expone a continuación. Inicialmente, con relación a la T se obtuvo lo siguiente: T1 fue un caso el cual presentó expresión alta de SOX9 sin metástasis a ganglios linfáticos; T2 tuvo un total de 18 casos, de los que 8 tuvieron expresión alta (uno con metástasis y 7 sin metástasis) y 10 con expresión baja (4 con metástasis y 6 sin metástasis); T3 tuvo 34 casos, 19 con expresión alta (10 con metástasis y 9 sin metástasis) y 15 con expresión baja (8 con metástasis y 7 sin metástasis); T4 se subdivide en T4a y T4b, por lo tanto, para T4a se reportaron 17 casos con 8 con expresión alta (5 con metástasis y 3 sin metástasis) y 9 con expresión baja (4 con metástasis y 5 sin metástasis), y T4b tuvo 9 casos, 3 casos con expresión alta (2 con metástasis y uno sin metástasis) y 6 con expresión baja (4 con metástasis y 2 sin metástasis). Los resultados de N ya fueron comentados previamente. En cuanto a M, se encontró información de 11 casos, ya que durante el seguimiento se identificó que tenían estudios histopatológicos de afección a otros órganos por sospecha de metástasis y casos con metástasis a superficie peritoneal, quedando 3 casos como M1a, uno con expresión alta (con metástasis a ganglios linfáticos) y 2 con expresión baja (uno con metástasis y otro sin metástasis), mientras que en M1c se registraron 8 casos, de los cuales 5 tuvieron expresión alta de SOX9 (4 con metástasis y uno sin metástasis) y 3 expresión baja (todos con metástasis). Los 68 casos restantes fueron reportados como Mx por ausencia de información necesaria para su categorización. Los datos descritos se resumen en la tabla 2.

Otro punto a analizar en este estudio son los datos clínicos, como son: tratamiento previo a la cirugía, sedentarismo, sobrepeso, tabaquismo, alcoholismo y las enfermedades crónico-degenerativas de diabetes mellitus e hipertensión arterial. Por cuestiones de normatividad sobre el resguardo del expediente clínico del centro hospitalario solo estuvieron disponibles 5 años previos a este estudio; en consecuencia, solo se obtuvo información de 57 casos (n=57) correspondientes a este periodo de tiempo.

El tratamiento previo en los pacientes con carcinoma colorrectal fue informado en 3 de los 57 casos, un caso recibió quimioterapia previa a la cirugía y los 2 restantes recibieron concurrencia de radioterapia y quimioterapia. En relación con la expresión de SOX9, 2 casos tuvieron expresión alta sin metástasis a ganglios linfáticos y el caso restante tuvo expresión baja y presencia de metástasis a ganglios linfáticos. La localización del carcinoma de estos casos con tratamiento previo fue de 2 casos de colon izquierdo y el restante de recto. Los casos sin tratamiento previo fueron un total de 54 casos, de los que 23 tuvieron expresión alta de SOX9 (10 con metástasis a ganglios linfáticos y 13 sin metástasis) y 31 con expresión baja (16 con metástasis y 15 sin metástasis). Se realizó la prueba de chi cuadrado para evaluar las variables de H-score (alto y bajo) con tratamiento previo (ausente y presente) y se obtuvo significación con una p=0.413.

El sedentarismo se encontró presente en 2 casos y ausente en 55 casos. Los 2 casos no presentaron metástasis a ganglios linfáticos y en relación con la expresión de SOX9, uno tuvo expresión baja y el otro, alta. Los 55 casos tuvieron 24 casos con expresión alta (10 con metástasis y 14 sin metástasis) y 31 expresión baja (17 con metástasis y 14 sin metástasis). Se evaluó la relación entre sedentarismo y SOX9 por medio de chi cuadrado, obteniendo una p=0.859.

El tabaquismo tuvo 7 casos con presencia de este hábito y 50 casos sin él. De los 7 casos, 2 tuvieron expresión alta de SOX9 (uno con metástasis a ganglios linfáticos y otro sin metástasis) y 5 expresión baja (3 con metástasis y 2 sin metástasis). De los 50 casos, 23 mostraban expresión alta (9 con metástasis y 14 sin metástasis) y 27 expresión baja (14 con metástasis y 13 sin metástasis). Se realizó la prueba de Shapiro-Wilk, que resultó en p=0.196 y 0.933, que indicó que los datos tienen distribución normal. Posteriormente se utilizó la prueba de Levene con una p con base en la media de 0.694, y la prueba t de Student con una significación (asumiendo varianzas iguales) de 0.421.

Con relación al alcoholismo, estuvo presente en 6 casos, mientras que de acuerdo con lo expuesto en el expediente clínico, fue negado el antecedente en 51 casos. De los 6 casos con alcoholismo con inmunoexpresión de SOX9 2 tuvieron expresión alta (uno con metástasis y otro sin metástasis) y 4 expresión baja (3 con metástasis y uno sin metástasis). De los 51 casos, 23 presentaron expresión alta de SOX9 (9 con metástasis a ganglios linfáticos y 14 sin metástasis) y 28 expresión baja (14 con metástasis y 14 sin metástasis). La prueba Shapiro-Wilk dio una p=0.225 y 0.148. La prueba de Levene con base en la media dio una p=0.958 y la t de Student una p=0.389.

Para el sobrepeso se encontraron 7 casos con presencia y 50 casos con ausencia; de los 7 casos, 2 tuvieron expresión alta de SOX9 (ambos con metástasis a ganglios linfáticos) y 5 expresión baja (4 con metástasis a ganglios linfáticos y uno sin metástasis). De los 50 casos, 23 tuvieron expresión alta de SOX9 (8 con metástasis y 15 sin metástasis) y 27 casos con expresión baja (13 con metástasis y 14 sin metástasis). El resultado de Shapiro-Wilk fue una p=0.178 y 0.578. La prueba de Levene con base en la media fue de 0.320 y la t de Student dio una p=0.489.

La hipertensión arterial se encontró presente en 14 casos y ausente en 43 casos; de los 14 casos, 5 presentaron SOX9 alto (4 con metástasis a ganglios linfáticos y uno sin metástasis) y 9 expresión baja (5 con metástasis y 4 sin metástasis). De los 43 casos, 20 presentaron expresión alta de SOX9 (6 con metástasis y 14 sin metástasis) y 23 expresión baja (12 con metástasis y 11 sin metástasis). Shapiro-Wilk dio una p=0.318 y 0.546. La prueba de Levene resultó en 0.235 y la t de Student en 0.230.

La diabetes mellitus estuvo presente en 12 casos y ausente en 45 casos; en los 12 casos con diabetes mellitus se encontraron 6 con expresión alta de SOX9 (4 con metástasis y 2 sin metástasis) y 6 con expresión baja (4 con metástasis y 2 sin metástasis), mientras que de los 45 casos con ausencia de diabetes mellitus, 19 presentaron expresión alta de SOX9 (6 con metástasis y 13 sin metástasis) y 26 expresión baja (13 con metástasis y 13 sin metástasis). La prueba de Shapiro-Wilk dio una p=0.434 y 0.725. La prueba de Levene con base en la media dio una p=0.468 y la t de Student una p=0.766.

De los 79 casos estudiados se obtuvieron 2 grupos: el grupo con metástasis a ganglios linfáticos (n=38) y el grupo sin metástasis a ganglios linfáticos (n=41). La inmunoexpresión nuclear de SOX9 medida por H-Score se observa en la figura 1.

Figura 1.

Puntajes de SOX9 mediante H-score. Tinción nuclear de SOX9 en colon con expresión alta y baja por H-score. A. Expresión nuclear alta de SOX9 (H-score≥145). B. Expresión nuclear baja de SOX9 (H-score<144). Se muestran fotomicrografías de colon donde se observa la expresión nuclear del anticuerpo SOX9. La imagen A corresponde a un ejemplo de marcación nuclear alta y la imagen B a la expresión nuclear baja.

(0,24MB).

Respecto a la inmunoexpresión alta a SOX9, se obtuvo lo siguiente: 18 casos (47%) correspondieron al grupo que presentó metástasis ganglionares y 21 casos (51%) al grupo que no tenía metástasis, con un total de 39 casos (fig. 2).

Figura 2.

Distribución porcentual de valores H-score≥145. Distribución porcentual de casos con inmunoexpresión alta de SOX9 en el grupo con metástasis ganglionares (47%) y el grupo sin metástasis ganglionares (51%). Se muestra gráfico de barras de los casos con inmunoexpresión alta de SOX9 dividido en el grupo con metástasis a ganglios linfáticos y el grupo sin metástasis a ganglios linfáticos.

(0,07MB).

Los 40 casos que tuvieron expresión baja de SOX9 fueron 20 casos con metástasis y 20 casos sin metástasis. Finalmente, con los resultados de ambos grupos se obtuvo una p=0.73, como se observa en la tabla 3.

La distribución de los valores H-score de los casos con expresión alta de SOX9 presentó un trayecto similar, como se observa en la figura 3.

Figura 3.

Distribución de valores H-score. Distribución ordenada de valores de inmunoexpresión alta de SOX9 por H-score (≥145) en los grupos con metástasis y sin metástasis a ganglios linfáticos. Se observa como tanto el grupo con metástasis (línea naranja) a ganglios linfáticos como el grupo sin metástasis (línea azul) tuvieron una distribución de valores muy similar.

(0,09MB).

Con base en la N del sistema de estadificación TMN, 41 casos fueron N0, mientras que 38 casos que presentaron metástasis a ganglios linfáticos se clasificaron de la siguiente manera: 10 casos N1a, de los cuales 5 tuvieron expresión alta y 5 expresión baja; con N1b se registraron 14 casos, 6 con expresión alta y 8 con expresión baja; por otra parte, se obtuvieron 6 casos con N2a, de los cuales 4 presentaron expresión alta y 2 expresión baja; y por último, 8 casos fueron N2b, de los cuales 3 tuvieron expresión alta y 5 expresión baja de SOX9.

Se realizaron las pruebas de coeficiente de asociación de Spearman y Wilcoxon Mann-Whitney, para constatar la diferencia entre los 2 grupos valorados. Mediante el coeficiente de asociación de Spearman se obtuvo una p=0.73 y un coeficiente de correlación de −0.038 (tabla 4).

El resultado de la prueba de Wilcoxon Mann-Whitney fue una p=0.67, con una desviación estándar de 101.848 (tabla 5).

Se realizó la prueba de homogeneidad de Levene con base en las varianzas presentadas previamente, con lo que se obtuvo una p=0.868, como se muestra en la tabla 6.